Ibrutinib più Obinutuzumab rispetto a Clorambucile più Obinutuzumab nel trattamento di prima linea della leucemia linfatica cronica: studio iLLUMINATE
Sia Ibrutinib ( Imbruvica ) che Clorambucile più Obinutuzumab ( Gazyvaro ) hanno dimostrato una efficacia superiore alla monoterapia con Clorambucile e sono trattamenti standard di prima linea nella leucemia linfatica cronica.
È stata confrontata l'efficacia della combinazione di Ibrutinib più Obinutuzumab con Clorambucile più Obinutuzumab nella leucemia linfatica cronica di prima linea o nel linfoma a piccoli linfociti.
Lo studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase 3 iLLUMINATE è stato condotto in 74 ospedali universitari e comunitari in Australia, Canada, Israele, Nuova Zelanda, Russia, Turchia, nell'Unione Europea e negli USA in pazienti con leucemia linfatica cronica o linfoma a piccoli linfociti non-trattati in precedenza, di età pari o superiore a 65 anni o di età inferiore a 65 anni con condizioni coesistenti.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale, stratificando per ECOG performance status e citogenetica, a ricevere Ibrutinib più Obinutuzumab ( Ibrutinib orale 420 mg una volta al giorno in modo continuo, combinato con Obinutuzumab per via endovenosa 100 mg al giorno 1, 900 mg al giorno 2, 1.000 mg al giorno 8, e 1.000 mg al giorno 15 del ciclo 1 e al giorno 1 dei successivi cicli di 28 giorni, per un totale di 6 cicli ) o a Clorambucile più Obinutuzumab ( Clorambucile orale 0.5 mg/kg di peso corporeo nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni per 6 cicli, combinato con lo stesso regime di Obinutuzumab ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata nella popolazione intention-to-treat.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di trattamento in studio.
Tra il 2014 e il 2015, 229 pazienti sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere Ibrutinib più Obinutuzumab ( n=113 ) o Clorambucile più Obinutuzumab ( n=116 ).
Dopo un follow-up mediano di 31.3 mesi, la sopravvivenza mediana libera da progressione è risultata significativamente più lunga nel gruppo Ibrutinib più Obinutuzumab ( mediana non-raggiunta ) rispetto al gruppo Clorambucile più Obinutuzumab ( 19.0 mesi; hazard ratio, HR=0.23; P minore di 0.0001 ).
La sopravvivenza libera da progressione a 30 mesi è stata del 79% nel gruppo Ibrutinib più Obinutuzumab e del 31% nel gruppo Clorambucile più Obinutuzumab.
I più comuni eventi avversi di grado 3 o 4 in entrambi i gruppi erano neutropenia e trombocitopenia.
Eventi avversi gravi si sono verificati in 65 pazienti su 113 ( 58% ) trattati con Ibrutinib più Obinutuzumab e in 40 su 115 pazienti ( 35% ) trattati con Clorambucile più Obinutuzumab.
Decessi correlati al trattamento con Ibrutinib o Clorambucile sono stati riportati in 1 paziente su 113 ( 1% ) nel gruppo Ibrutinib più Obinutuzumab ( morte improvvisa ) e in 1 su 115 ( 1% ) nel gruppo Clorambucile più Obinutuzumab ( carcinoma cutaneo neuroendocrino ).
Ibrutinib più Obinutuzumab è un trattamento di combinazione efficace e sicuro senza chemioterapia in pazienti precedentemente non-trattati con leucemia linfatica cronica o linfoma a piccoli linfociti indipendente dalle caratteristiche ad alto rischio e ha fornito una opzione di trattamento di prima linea alternativa per questi pazienti. ( Xagena2019 )
Moreno C et al, Lancet Oncology 2019; 20: 43-56
Onco2019 Emo2019 Farma201
Indietro
Altri articoli
Venetoclax, Umbralisib e Ublituximab con risposta adattata e limitata nel tempo per la leucemia linfatica cronica recidivante / refrattaria
Molti pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ( CLL ) svilupperanno resistenza al trattamento agli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton...
Follow-up a 5 anni di uno studio di fase 2 su Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab come terapia iniziale nella leucemia linfatica cronica
In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib...
Attività di Venetoclax nei pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante o refrattaria: studio VENICE-1
La maggior parte dei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica progredisce dopo il trattamento o il ritrattamento con terapia mirata...
Zanubrutinib o Ibrutinib nella leucemia linfatica cronica recidivante o refrattaria
In uno studio testa-a-testa multinazionale di fase 3, Ibrutinib ( Imbruvica ), un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (...
Brukinsa per la leucemia linfatica cronica o il linfoma a piccoli linfociti. L'FDA ha approvato
La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Brukinsa ( Zanubrutinib ) per la leucemia linfatica cronica (...
Ripristino immunitario con Ibrutinib più Venetoclax nella leucemia linfatica cronica di prima linea: studio CAPTIVATE
Sono stati valutati i sottogruppi di cellule immunitarie nei pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) che hanno ricevuto...
Pirtobrutinib dopo un inibitore covalente di BTK nella leucemia linfatica cronica
Pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) o linfoma a piccoli linfociti ( SLL ) hanno esiti sfavorevoli dopo...
Efficacia comparativa nel mondo reale di Acalabrutinib e Ibrutinib nei pazienti con leucemia linfatica cronica
Nuovi agenti, inclusi gli inibitori della tirosin chinasi di Bruton ( BTK ), sono diventati lo standard di cura per...
Studio CLL2-GIVe: Obinutuzumab, Ibrutinib e Venetoclax per leucemia linfatica cronica non-trattata con del(17p)/TP53mut
L'analisi finale dello studio multicentrico di fase 2 in aperto CLL2-GIVe ha mostrato la risposta e la tollerabilità della tripla...
Approccio immunochemioterapico a durata fissa nella leucemia linfatica cronica: risultati a 5.5 anni dello studio ICLL-07 FILO
Nei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ( CLL ) precedentemente non-trattati e in buona salute, l'obiettivo della ricerca è...